Mutaciones en el gen LRP4 se asocian con sindactilia aislada

Ciencia y Naturaleza

M.   en C. Ignacio Martínez

Departamento de Inmunología, IIB, UNAM.

La sindactilia es una malformación que afecta a los dedos de las manos o de los pies, ocasionando que estos no se separen apropiadamente durante el desarrollo de la extremidad. Los dedos permanecen fusionados en pares, ya sea a nivel de tejido blando o, en casos más severos, a nivel óseo (falanges, huesos metacarpianos, metatarsianos, carpianos, tarsos). La sindactilia puede ocurrir como un rasgo aislado o como parte de un síndrome de malformación múltiple. Es una de las deformidades congénitas de las manos más comunes, con una incidencia de al menos 3–10 en 10,000 nacimientos vivos y es dos veces más común en hombres. Se han descrito algunas características de la segregación genética de casos familiares de sindactilia, pero dado que hay una amplia variedad de manifestaciones del padecimiento se ha planteado la participación de múltiples genes en su aparición y desarrollo, la mayoría de los cuales aún son desconocidos o bien se tiene poco claro su papel.

En este contexto, se sabe que algunas variantes de la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP4), afectan la vía de señalización mediada por las proteínas Wnt durante el desarrollo óseo y conducen a la aparición del Síndrome de Cenani-Lenz, que se manifiesta por una sindactilia compleja bilateral de las manos y pies, así como anomalías renales. Sin embargo, se desconoce si esta misma proteína tiene un papel en el desarrollo de la sindactilia aislada. Para contribuir en este campo, un grupo de investigación de la Universidad de Washington, USA, secuenció la proteína LRP4 de un niño con sindactilia aislada y encontró dos mutaciones no descritas previamente, que podrían ser las responsables de este padecimiento. Interesantemente, cada una de las mutaciones fue heredada de uno de los padres, quienes no presentaron esta malformación, lo cual sugiere que solo cuando ambas están presentes se afecta el desarrollo de las extremidades. Para leer más: Sukenik R, et al. 2018. Mutations in the fourth β-propeller domain of LRP4 are associated with isolated syndactyly with fusion of the third and fourth fingers. Hum Mutat. 39(6): 811. doi: 10.1002/humu.23417.